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745.破绽

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【明天12点】

肺癌脑转移(BrMs)与显著的发病率和死亡率相关。传统的治疗模式侧重于获得局部控制,但生存效益有限。在过去的十年中,免疫系统已经成为癌症的一个强有力的预后和治疗靶点,使得免疫检查点抑制剂的发展。以程序性细胞死亡1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)为靶点的药物已在多种癌症亚型中显示出效果。抗PD-1药物pembrolizumab在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)相关的BrM方面非常有效。在某些情况下,免疫治疗的持久反应改变了治疗NSCLC的治疗模式。尽管这些免疫疗法的结果,仅在一小部分患者中显示出疗效,这就强调需要优化反应预测因子并确定新的治疗靶点。

随着以PD-L1/PD-1为靶点的药物获得成功,人们越来越关注替代性共抑制受体作为治疗靶点,如T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体3(TIM-3)和淋巴细胞活化基因3(LAG-3)。这些受体的上调最初是在慢性病毒感染模型中观察到的,反映了T细胞在持续T细胞刺激下的活化和功能失调。这些“耗尽”的T细胞执行细胞毒性效应器的能力降低,从而导致免疫反应失调。

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